Anemia de Fanconi
De la mano de la Fundación Anemia de Fanconi conocemos esta enfermedad hereditaria de origen genético.
¿Qué es la Anemia de Fanconi?
La Anemia de Fanconi es una enfermedad hereditaria de muy baja frecuencia descrita por primera vez en 1927 por el pediatra suizo Guido Fanconi. Su frecuencia es de 1 paciente por cada 300.000.
¿Cuál es su causa?
La Anemia de Fanconi es una enfermedad de origen genético, compleja desde el punto de vista genético, ya que hasta el momento se han descrito 23 genes involucrados en esta enfermedad. La falta de función de cualquiera de estos 23 genes produce la enfermedad.
En 21 genes, la enfermedad es recesiva: la persona solo la tiene si hereda dos copias defectuosas (una del padre y otra de la madre), mientras que el gen FANCB, la herencia está ligada al cromosoma X y en el gen FANCR/RAD51, la enfermedad es dominante: basta con una sola copia alterada para que aparezca.
¿Cuáles son sus síntomas?
La anemia de Fanconi afecta por igual a niños y niñas, aparece en todos los grupos étnicos y puede manifestarse de distintas formas: algunos bebés son diagnosticadosal nacer debido a la presencia de malformaciones físicas:
- Malformaciones congénitas en órganos vitales (riñones, corazón, gastrointestinales…)
- Malformaciones esqueléticas
- Anomalías cutáneas, híper o hipopigmentación y manchas “café con leche”
- Retraso del crecimiento pre y postnatal
- Anemias, episodios infecciosos y hemorragias, de forma persistente y severa, alrededor de los 7 años
- Aplasia medular (carencia de células sanguíneas)
- Tres de cada diez pacientes, sin embargo, no presentan malformación alguna.
Un importante número de pacientes tienen el primer signo de la enfermedad en la infancia en forma de fallo medular; otras personas llegan a adultas antes de que se descubra que están afectados y pueden diagnosticarse cuando sufren una leucemia aguda.
Hay personas que nunca son diagnosticadas correctamente. Por tanto, el diagnóstico correcto y temprano es uno de los principales retos.
¿Cómo se diagnostica?
- Diagnóstico clínico
El diagnóstico basado en observaciones clínicas puede resultar extremadamente complejo debido a la gran variabilidad de síntomas que muestran los pacientes AF. Este hecho, unido a que un 30% de los pacientes AF no muestran malformación alguna, supone que muchos pacientes AF sólo acuden al médico cuando los síntomas de la enfermedad hematológica son manifiestos.
- Diagnóstico genético
La confirmación diagnóstica de la enfermedad se realiza mediante ensayos de fragilidad cromosómica (roturas de cromosomas). Estos ensayos deben realizarse por laboratorios experimentados en el chequeo de enfermedades genéticas. La confirmación diagnóstica de la enfermedad puede ser particularmente compleja debido a un fenómeno conocido como mosaicismo somático.
El diagnóstico del subtipo genético se realiza con técnicas de secuenciación (Sanger o NGS) y MLPA. Mediante el estudio mutacional se pueden identificar portadores de la enfermedad, y realizar estudios de diagnóstico prenatal o preimplantacional.
Después de un diagnóstico de anemia de Fanconi, es importante contactar con especialistas en consejo genético para que ayuden a una persona o una familia a entender el riesgo de padecer una enfermedad genética, educar a las personas sobre esa enfermedad y evaluar el riesgo de transmitir la enfermedad a sus hijos, para tener una adecuada planificación familiar y un correcto diagnóstico prenatal o preimplantacional.
¿Cómo se realiza el seguimiento de pacientes?
- Seguimiento hematológico
Es fundamental un seguimiento hematológico estrecho y desde el diagnóstico de la enfermedad, ya que pueden desarrollar complicaciones hematológicas, como anemia aplásica alrededor de los 7 años o síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda, en torno a los 14 años. El riesgo de presentar algún problema hematológico antes de los 25 años es elevado
- Seguimiento y prevención de tumores de cabeza y cuello
Los pacientes con Anemia de Fanconi tienen una predisposición 500 veces mayor que el resto de la población a desarrollar tumores sólidos de cabeza y cuello. Por ello el seguimiento por especialistas que conozcan la enfermedad es de vital importancia.
- Seguimiento y prevención de tumores ginecológicos
Riesgo estimado de cáncer de cérvix, vagina y vulva: 200-4000xmediana de edad: 25 años
- Cuidado dental de los pacientes con Anemia de Fanconi
Se recomienda iniciar las revisiones dentales a la edad de un año y medio y realizar 2 revisiones al año. Se recomienda revisar lesiones persistentes, ulceraciones sospechosas o leucoplaquias y ponerse en contacto con el especialista por si fuera conveniente realizar una biopsia del tejido bucal.
¿Cómo se trata?
- Trasplante Hematopoyético de pacientes con Anemia de Fanconi: La terapia de elección para los pacientes AF se basa en el trasplante de progenitores hematopoyéticos (médula ósea, sangre periférica movilizada o sangre de cordón umbilical). El donante ideal es un hermano HLA idéntico, pero los resultados con los donantes no emparentados HLA compatibles son también muy buenos. El pronóstico asociado al trasplante es mejor si hay un correcto seguimiento hematológico para poder realizar el trasplante antes de que comience a requerir soporte transfusional. Es imprescindible tener un diagnóstico genético fiable para poder utilizar los protocolos adecuados en un trasplante para los pacientes con AF.
- Andrógenos: Los andrógenos son hormonas masculinas que son efectivas sobre todo para aumentar el número de glóbulos rojos. Aunque prolongan la vida de muchos pacientes, una gran parte de ellos pueden dejar de responder a los mismos a partir de un determinado momento.
- Terapia génica: Consiste en la introducción en las células de la médula ósea del paciente de una versión correcta del gen que el paciente tiene alterado, para que las células corregidas genéticamente sean capaces de crecer y diferenciarse de forma adecuada en glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
Es un tratamiento que se encuentra actualmente en fases finales en un ensayo clínico. Muy probablemente, en un futuro no lejano, esta será una alternativa de tratamiento real.
¿En qué estado se encuentra la investigación?
La investigación actual se centra en comprender mejor sus causas y desarrollar tratamientos más eficaces y seguros.
- Terapia génica “ex vivo”. Los resultados de los ensayos clínicos han mostrado la capacidad de prevenir el fallo de médula ósea en los pacientes. Paralelamente, se están desarrollando investigaciones innovadoras como edición genética (como CRISPR), que podrían permitir corregir las mutaciones de forma más precisa en el futuro.
- Desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a mecanismos específicos de la enfermedad. Estas estrategias podrían ayudar a frenar la progresión de la enfermedad y reducir complicaciones.
- Dado el alto riesgo de cáncer asociado a la anemia de Fanconi, también existe un fuerte enfoque en la prevención, detección precoz y tratamiento de tumores, especialmente en cabeza y cuello.
¿Cuál es el pronóstico?
Todavía no existe una cura, pero los progresos actuales en trasplante y en el desarrollo de nuevos tratamientos y las investigaciones, están abriendo nuevas posibilidades reales de tratamiento y mejorando significativamente las perspectivas de futuro.
Fuentes
- Fundación Anemia de Fanconi.
*Esta información en ningún momento sustituye la consulta o diagnóstico de un profesional médico o farmacéutico.
